ТМАО, кишечный микробиом и атеросклероз

ТМАО, кишечный микробиом и атеросклероз Кислород

1. Терапия, направленная на микробиоту кишечника, чтобы уменьшить образование TMAO

Использование пребиотиков и пробиотиков может быть полезно для получения положительного влияния на состав микробиоты кишечника, что приводит к регуляции генерации TMAO [68]. Пребиотики — это неперевариваемые пищевые компоненты, которые оказывают благоприятное воздействие на хозяина путем селективной стимуляции роста и активности полезных бактерий, в то время как пробиотики — это живые микробы, способные оказывать благоприятное воздействие на здоровье человека.

Мыши, колонизированные младенческой флорой человека, имели сниженную продукцию ТМА [69]. Другие исследования инициировали использование архей для истощения ТМА и ТМАО, поскольку эти археи используют метильные соединения, такие как ТМА и ТМАО, в качестве субстрата для получения метана [70, 71].

Lactobacillus и Bifidobacterium также используются в качестве пробиотиков, чтобы уменьшить степень АС и принести всестороннюю пользу для жизни. [72]. В последнее время сообщается, что пробиотики значительно повышали противовоспалительный цитокин IL-10 и снижали провоспалительные цитокины, такие как IL-1β [73].

Механизмы, которые предотвращают пробиотики, как можно заключить, модуляция микробиома кишечника и регуляция миРНК [74]. Учитывая микробиоту кишечника, которая отвечает за синтез TMAO, мы можем найти и использовать некоторые пробиотические штаммы для предотвращения AС.

Использование антибиотиков для устранения микробиоты также было разработано в лечении ССЗ. Антибиотики могут предотвратить превращение пищевых прекурсоров (холина, бетаина и L-карнитина) в ТМА. Применение пероральных антибиотиков широкого спектра действия, таких как ципрофлоксацин и метронидазол, подавляло уровень TMAO в эксперименте на людях [23].

Однако уровень TMAO был обнаружен через месяц после приема антибиотиков. Совместное применение ванкомицина, неомицинсульфата метронидазола, и ампициллина у мышей выявило ингибирование уровня TMAO в плазме крови и ингибирование образования макрофагальных пенистых клеток [5].

Однако хроническое применение антибиотиков нецелесообразно, так как это может привести к бактериальной резистентности и ингибированию полезных бактерий. Таким образом, необходимы дополнительные исследования для обеспечения безопасности антибиотиков.

1. Человеческие испытания, подтверждающие корреляцию между TMAO и атеросклерозом (АС)

Люди с риском развития АС имеют более высокие уровни TMAO в плазме крови по сравнению со здоровыми людьми, а также более высокие концентрации предшественников TMAO в плазме крови, таких как холин и L-карнитин (Таблица 2).

Таблица 2. Испытания на людях, изучающие связь между TMAO и Атеросклерозом (АС)

Субъекты

Популя-ция

Возраст (лет)

Пол

Показатели

Основные выводы

Прод. (годы)

Ref.

Поло-жит. резуль-тат

Здоровые афро-американские участники

3924

37-59

Муж 33,4%

CIMT; CAC;

кальций брюшной аорты и масса левого желудочка

(1) У женщин более высокое потребление холина было связано с более низкой массой левого желудочка и уровнем кальция в брюшной аорте
(2) Прием бетаина ассоциировался с повышенным риском развития ИБС

9

[36]

Пациенты с ССЗ

и здоровые взрослые

229/751

55-80

Муж 41,9%

5 метаболитов в пути холина

Метаболиты плазмы из холинового пути были связаны с повышенным риском ССЗ в средиземноморской популяции.

4.8

[37]

Пациенты, проходящие кардиологическое обследование

2595

54-71

Муж

70 %

Уровни

L-карнитина

и TMAO в плазме крови и моче

(1) Существует дозозависимая связь между концентрацией карнитина и риском развития ССЗ.

(2) концентрация карнитина предсказала риск возникновения серьезных неблагоприятных сердечных событий в течение 3 лет.

(3) TMAO был основным фактором ассоциации карнитина с риском ССЗ.

3

[25]

Пациенты, проходящие плановую коронарографию

4007

52-74

Муж

64 %

Уровни ТМАО в плазме и моче; холин и бетаин в плазме крови

Повышенная концентрация ТМАО в плазме крови ассоциировалась с повышенным риском развития основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.

3

[23]

Пациенты, перенесшие сердечно-

сосудистую операцию

227

61–74

Муж

70 %

Уровень ТМАО

в сыворотке крови; количество инфарктов коронарных артерий

Более высокие уровни TMAO в сыворотке крови были связаны с увеличением числа инфарктов коронарных артерий.

[38]

Пациенты со стабильной ишемической болезнью сердца

2235

52-74

Муж 71%

Уровни TMAO в плазме крови

Повышенные концентрации ТМАО плазмы были связаны с летальностью и инфарктом миокарда, независимо от других традиционных факторов риска у стабильных кардиологических пациентов.

5

[39]

Городские

китайские

взрослые во вложенном исследовании случай-контроль

275 пациента с ИБС и 275 контроля

62,2 ± 8,7

Муж

46 %

Мочевыдели-тельные уровни TMAO

Мочевой ТМАО коррелировал с риском развития ИБС

10

[40]

Много-

национальные участники

271

42-63

Муж 64,9%

Уровни TMAO в сыворотке крови

Ассоциация ТМАО с преобладанием ССЗ в многонациональном населении

[89]

Отриц. резуль-тат

Здоровые участники

817

33-55

Муж

52 %

Уровни TMAO в плазме крови; CIMT; CAC

ТМАО, возможно, не вносит значительного вклада в повышение раннего риска АС среди здоровых людей с ранним возрастом

10

[41]

Пациенты с подозрением на CAD

339

55-71

Муж 68%

Уровни TMAO или бетаина в плазме крови

Уровень ТМАО в плазме крови не был связан с историей, наличием или частотой развития ССЗ

8

[42]

Пациенты с атеросклероти-ческим ишемическим инсультом крупных артерий и ТИА

322 пациента и 231 контроля

56-61

Муж 63,2%

Уровни TMAO в плазме крови

(1) Не наблюдалось явного изменения уровня ТМАО в крови при бессимптомном АС
(2) Уровни TMAO были снижены у пациентов с инсультом и ТИА

1

[43]

Пациенты с АС сонных артерий

264 пациента и 62 контроля

67,6 ± 8,4

Муж 68,6%

Циркулирую-щие уровни карнитин-родственных метаболитов

У пациентов с каротидным АС наблюдалось повышение сывороточного уровня карнитина, но не ТМАО

10

[44]

АС: атеросклероз; ССЗ: сердечно-сосудистые заболевания; TMAO: триметиламин N-оксид; CAC: кальций коронарной артерии; CIMT: толщина интимы сонных артерий; ИБС: ишемическая болезнь сердца; ТИА: транзиторная ишемическая атака; CAD: заболевание коронарной артерии.

Задания на амины повышенной сложности.

Задание №5

Навеску неизвестного азотсодержащего соединения массой 10,7 г сожгли в избытке кислорода и получили 15,68 л углекислого газа, 8,1 г воды и 1,4 г азота. Определите молекулярную формулу данного соединения и его структуру, если известно, что оно имеет циклическое строение, содержит только один заместитель в кольце, а также реагирует с азотистой кислотой с выделением газа.

Решение

n(CO2) = V(CO2)/Vm = 15,68/22,4 = 0,7 моль, следовательно, n(C) = n(CO2) = 0,7 моль,

m(C) = n(C)·M(C) = 0,7·12 = 8,4 г,

n(H2O) = m(H2O)/M(H2O) = 8,1/18 = 0,45 моль, следовательно, n(H) = 2n(H2O) = 2·0,45 = 0,9 моль,

m(H) = n(H)·M(H) = 0,9·1 = 0,9 г,

n(N2) = m(N2)/M(N2) = 1,4/28 = 0,05 моль, следовательно, n(N) = 2n(N2) = 2·0,05 = 0,1 моль,

m(N) = n(N)·M(N) = 0,1·14 = 1,4 г,

m(O) = m(в-ва) — m(С) — m(H) — m(N) = 10,7 — 8,4 — 0,9 — 1,4 = 0 г, следовательно, кислорода в соединении нет.

n(C):n(H):n(N) = 0,7:0,9:0,1 = 7:9:1

Таким образом, простейшая формула искомого соединения C7H9N.

Если предположить, что истинная молекулярная формула совпадает с простейшей, то искомое соединение может являться ароматическим амином. Под формулу C7H9N подходят 4 соединения: о-метиланилин, м-метиланилин, п-метиланилин, а также бензиламин.

Поскольку в условии сказано, что соединение содержит только один заместитель в цикле, это означает, что подходит только бензиламин, структурная формула которого: бензиламин структурная формула

Задание №6

При сжигании навески неизвестного азотсодержащего вещества массой 10,3 г образовалось 8,96 л углекислого газа, 1,12 л азота и 8,1 г воды. Определите молекулярную формулу вещества и его структуру, если известно, что оно не реагирует с содой, а при его гидролизе образуется простейший одноатомный спирт и вещество природного происхождения.

Решение

n(CO2) = V(CO2)/Vm = 8,96/22,4 = 0,4 моль, следовательно, n(C) = n(CO2) = 0,4 моль,

m(C) = n(C)·M(C) = 0,4·12 = 4,8 г,

n(N2) = V(N2)/Vm = 1,12/22,4 = 0,05 моль, следовательно, n(N) = 2n(N2) = 2·0,05 = 0,1 моль,

m(N) = n(N)·M(N) = 0,1·14 = 1,4 г,

n(H2O) = m(H2O)/M(H2O) = 8,1/18 = 0,45 моль, следовательно, n(H) = 2·n(H2O) = 2·0,45 = 0,9 моль,

m(H) = n(H)·M(H) = 0,9·1 = 0,9 г,

m(O) = m(в-ва) — m(С) — m(H) — m(N) = 10,3 — 4,8 — 0,9 — 1,4 = 3,2 г,

n(O) = m(O)/M(O) = 3,2/16 = 0,2 моль,

n(C):n(H):n(O):n(N) = 0,4:0,9:0,2:0,1 = 4:9:2:1,

Таким образом, простейшая формула искомого соединения C4H9O2N.

Простейший одноатомный спирт – это метанол.

Если предположить, что истинная молекулярная формула совпадает с простейшей, то искомое соединение может являться сложным эфиром метанола и аланина, структурная формула которого: сложный эфир метанола и аланина формула

Задание №7

Навеску неизвестного азотсодержащего соединения массой 13,2 г сожгли в избытке кислорода. В результате образовалось 8,96 л углекислого газа, такое же количество вещества воды, а также 2,24 л азота. Определите молекулярную формулу данного соединения и установите его строение, если известно, что оно гидролизуется под действием раствора едкого натра с образованием единственного соединения.

Решение

n(N2) = V(N2)/Vm = 2,24/22,4 = 0,1 моль, следовательно, n(N) = 2n(N2) = 2·0,1 = 0,2 моль,

m(N) = n(N)·M(N) = 0,2·14 = 2,8 г,

n(CO2) = V(CO2)/Vm = 8,96/22,4 = 0,4 моль, следовательно, n(C) = n(CO2) = 0,4 моль,

m(C) = n(C)·M(C) = 0,4·12 = 4,8 г,

По условию, n(H2O) = n(CO2) = 0,4 моль,

n(H) = 2·n(H2O) = 2·0,4 = 0,8 моль,

m(H) = n(H)·M(H) = 1·0,8 = 0,8 моль,

m(O) = m(в-ва) — m(С) — m(H) — m(N) = 13,2 — 4,8 — 0,8 — 2,8 = 4,8 г,

n(O) = m(O)/M(O) = 4,8/16 = 0,3 моль,

n(C):n(H):n(O):n(N) = 0,4:0,8:0,3:0,2 = 2:4:1,5:1 = 4:8:3:2

Таким образом, простейшая формула искомого соединения C4H8O3N2.

Если предположить, что истинная молекулярная формула совпадает с простейшей, то искомое соединение может представлять собой дипептид глицилглицин:ТМАО, кишечный микробиом и атеросклероз

Кишечная микрофлора, тмао и атеросклероз

МИКРОФЛОРА ТМАО АТЕРОСКЛЕРОЗ

здоровая микрофлора - здоровое сердце

Влияние кишечной микробиоты на образование триметиламиноксида (ТМАО) — фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний

ТМАО, кишечный микробиом и атеросклероз

Сохранять сердце и сосуды здоровыми можно, если держать под контролем желудочно-кишечную микрофлору, в т.ч. путем коррекции питания, где обязательно должны присутствовать пищевые волокна. Немаловажно сохранять и норму по бифидобактериям. Все это следует из ряда исследований, посвященных взаимосвязи между микрофлорой и риском ССЗ.

Микрофлора, как мы все знаем, помогает переваривать пищу и тем самым активно вмешивается в метаболизм. Через продукты расщепления разных веществ бактерии могут влиять едва ли не на все системы организма. Две из молекул, с которыми кишечные микробы активно работают, называются холин и карнитин, их особенно много в мясе и яйцах. Бактерии превращают их в триметиламин (ТМА), который, попав в печень, претерпевает дальнейшие химические метаморфозы и в результате из него получается триметиламин N-оксид (ТМАО). Он связан с сердечно-сосудистыми заболеваниями у людей, что удалось подтвердить в опытах на животных, у которых он повышал риск атеросклероза. Иными словами, порча сосудов начинается с бактерий, перерабатывающих холин и карнитин из нашей еды.

Коварные бактерии, или новый взгляд на метаболизмL-карнитина

Задуматься о возможной связи L-карнитина с развитием атеросклероза заставило открытие 2022 года, показавшее связь метаболизма холина — структурного аналога L-карнитина — с патогенезом сердечно-сосудистых заболеваний [1]. Главным источником холина служит фосфатидилхолин — одна из самых распространенных молекул клеточных мембран, в больших количествах содержащаяся в пище животного происхождения.

фосфатидилхолин (лецитин)

Рис. 1. Структурная формула наиболее известного фосфо­липи­да – фосфатидилхолина (лецитина).   В отличие от триглицеридов в молекуле фосфатидилхолина одна из трех гидроксильных групп глицерина связана не с жирной, а с фосфорной кислотой. Кроме того, фосфорная кислота в свою очередь соединена эфирной связью с азотистым основанием – холином. Таким образом, в молекуле фосфатидилхолина соединены глицерин, высшие жирные кислоты, фосфорная кислота и холин.


Триметиламин (ТМА) — органическое соединение, третичный амин с формулой (CH3)3N. Это газ при комнатной температуре, но обычно продается в виде 40% раствора в воде. В организме человека прием определенных растительных и животных продуктов (например, красного мяса, яичного желтка), содержащих лецитин, холин и L-карнитин (или прием больших доз добавок, содержащих холин или L-карнитин), обеспечивает определенную микрофлору кишечника субстратом для синтеза ТМА, который затем всасывается в кровоток. Высокие уровни триметиламина в организме связаны с развитием триметиламинурии, или синдрома запаха рыбы.

ТМА(триметиламин)

Как оказалось, холин используется некоторыми кишечными бактериями для синтеза интермедиата триметиламина (ТМА). В свою очередь, ТМА быстро абсорбируется и окисляется ферментами семейства FMO (флавинмонооксигеназа, FMO3 — главный фермент процесса) в печени до триметиламин N-оксида (ТМАО), вызывающего развитие атеросклероза.

Прим. ред.: Не стоит считать холин вредным, т.к. это жизненно необходимое вещество (холин необходим для работы нервной системы, печени и является структурным компонентом клеточных мембран). Также, особо подчеркивается важность обеспечения адекватного потребления холина во время беременности (450 мг/день) — См.: Hunter W. Korsmo, et al. Choline: Exploring the Growing Science on Its Benefits for Moms and Babies. Nutrients 2022, 11 (8), 1823. Как будет указано далее, нежелательные процессы могут происходить в организме лишь при потреблении большого кол-ва пищи, содержащей много холина и карнитина, особенно в случае дисбиозов.

ТМАО - Триметиламиноксид

Рис. 2. Структурная формула Триметиламин-N-оксида (ТМАО)

Триметиламиноксид (ТМАО, также известен как триметиламин N-оксид) — органическое вещество имеющее формулу (CH3)3NO. Образует сильные водородные связи с водой. TMAO образуется естественным путем из TMA (триметиламина). Триметиламин, в свою очередь, является результатом переработки карнитина, холина, бетаина и лецитина кишечным микробиомом (кишечными бактериями). Триметиламин всасывается стенками кишечника, поступает в кровь и перерабатывается в триметиламиноксид в печени. Исследования показывают, что повышение уровня TMAO в сыворотке крови связано с системным воспалением, эндотелиальной дисфункцией и повышенным риском развития атеросклероза и прочих сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), инсульта.Доказано, что приём антибиотиков, угнетающих кишечную микрофлору, приводит к снижению уровня ТМАО. Точный механизм влияния ТМАО на здоровье остаётся невыясненным, но уровень содержания триметиламиноксида в крови и плазме крови считается важным маркером для определения риска развития ССЗ.

Ниже, на рисунке 2. показана взаимосвязь между составом пищи, состоянием кишечной микрофлоры и образованием полезных и вредных для сердечно-сосудистой системы веществ. В частности, при наличии достаточного кол-ва пищевых волокон в рационе, здоровая кишечная микробиота продуцирует много полезных метаболитов, трансформирует желчные кислоты, синтезирует короткоцепочечные жирные кислоты, которые улучшают сосудистый тонус через сигнальные рецепторы GPCR, а также поставляют энергию для кишечника (субстраты для питания эпителия ЖКТ) и оказывают противовоспалительное действие. При наличии же большого кол-ва пищи, содержащей много холина и карнитина, особенно в случае дисбиозов, в организме происходят нежелательные процессы. В частности, происходит воспаление кишечника, усиливается его проницаемость, увеличивается количество вторичных желчных кислот, которые меняют хронотропизм и инотропизм (ритм и силу сокращения сердца), а также вызывают воспаления и фиброз. В это же время из холина и карнитина кишечная микробиота производит много ТМА (триметиламина) — прекурсора ТМАО, который образуется в печени и, в свою очередь, может вызывать атеросклероз, коронарный тромбоз, неблагоприятные видоизменения в сердце, а также почечную недостаточность.

Взаимосвязь между питанием, кишечной микрофлорой и образованием полезных и вредных для сердечно-сосудистой системы веществ

Рис.2. Взаимосвязь между питанием, кишечной микрофлорой и образованием полезных и вредных для сердечно-сосудистой системы веществ

Очередное исследование

ТМАО и сердечно-сосудистый риск у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и почечной недостаточностью

Американские ученые выдвинули гипотезу о связи ТМAO с сердечно-сосудистым риском у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и хронической болезнью почек (T2DM-CKD).

У пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и хронической болезнью почек дисбаланс кишечной микробиоты приводит к повышению уровня триметиламиноксида (ТМАО) в сыворотке крови – фактора развития сердечно-сосудистого риска.

В исследовании участвовали 20 пациентов с T2DM-CKD и 20 здоровых субъектов контрольной группы. Ученые проанализировали антропометрические и метаболические параметры, характеристику и состав кишечной микробиоты в образцах кала, производящей ТМА, измерили уровень TMAO в сыворотке крови с помощью масс-спектрометрии, а также концентрацию липополисахаридов (ЛПС) — эндотоксинов, маркера проницаемости кишечника Зозулина, и выполнили количественный ИФА-анализ нескольких биомаркеров, в частности, сывороточных биомаркеров воспалительной и эндотелиальной дисфункции.

Прим.: Иммуноферментный анализ (ИФА) – современное лабораторное исследование, в ходе которого ведется поиск специфических антител в крови либо антигенов к конкретным заболеваниям с целью выявления не только этиологии, но и стадии болезни

Анализ фекальной микробиоты показал дефицит бифидобактерий Bifidobacterium, а с другой стороны – увеличение численности Lactobacillus, Clostridium, Escherichia, Enterobacter, Acinetobacter и Proteus у пациентов с T2DM-CKD. Пять последних родов бактерий продуцируют TMA. В микробиоте пациентов также отмечалось высокое содержание TMA-продуцирующих Firmicutes  и Proteobacteria

Относительное обилие четырех родов бактерий в двух типах: Firmicutes (A) и Proteobacteria (B), связанных с продукцией триметиламина N-оксида (TMAO) в группах сахарного диабета 2 типа (T2DM) и здоровых испытуемых (HS)

Рис. 2. Относительное обилие четырех родов бактерий в двух типах: Firmicutes (A) и Proteobacteria (B), связанных с продукцией триметиламина N-оксида (TMAO) в группах сахарного диабета 2 типа (T2DM) и здоровых испытуемых (HS). p < 0,001; двусторонний тест ANOVA с поправкой Бонферрони для множественных сравнений.


Средний уровень TMAO в сыворотке крови был выше у пациентов с T2DM-CKD, чем у контрольных субъектов (1,516 ± 0,29 мкг/мл по сравнению с 0,183 ± 0,045 мкг/мл), при этом наблюдалась высокая корреляция между повышением уровня TMAO и увеличением экспрессии провоспалительных факторов (IL-6, TNFα), фактора эндотелиальной дисфункции (ET-a), фактора проницаемости кишечника (зонулин), а также повышением в сыворотке крови уровня липополисахарида (эндотоксина).

Авторы пришли к выводу, что дисбаланс кишечной микробиоты способствует продукции ТМА у субъектов T2DM-CKD и, как следствие, повышению уровня TMAO в сыворотке крови. Последнее приводит к увеличению экспрессии ряда факторов сердечно-сосудистого риска, в том числе фактора проницаемости кишечника, а это увеличивает выброс в кровь ТМА и эндотоксинов. Все это способствует повышению сердечно-сосудистого риска у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и хронической болезнью почек.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПО ТЕМЕ:

образование холестериновых бляшек - развитие атеросклероза

ТМАО, вырабатываемый кишечной микробиотой, ассоциируется с воспалением сосудов

Микробиота кишечника и ее влияние на
развитие атеросклероза и сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний

См. также:

  1. Новая роль кишечного микробиома в сердечно-сосудистых заболеваниях
  2. Дисбиоз кишечника при атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваниях (ACVD)
  3. Иммунопатология атеросклероза и кишечная микробиота
  4. Кишечный микробиом и сердечно-сосудистые заболевания
  5. Кишечный микробиом влияет на жесткость артерий
  6. Здоровье артерий зависит от микрофлоры кишечника
  7. Кишечный микробиом и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний

К разделам:

  1. Пробиотики и атеросклероз
  2. Кишечная микрофлора и холестерин

Литература:

1. Zeneng Wang, Elizabeth Klipfell, Brian J. Bennett, Robert Koeth, Bruce S. Levison, et. al.. (2022). Gut flora metabolism of phosphatidylcholine promotes cardiovascular diseaseNature. 472, 57-63;

Источник:

Al-Obaide MAI et al.Gut Microbiota-Dependent Trimethylamine-N-oxide and Serum Biomarkers in Patients with T2DM and Advanced CKD // J Clin Med. 2022 Sep 19; 6(9). pii: E86.

Будьте здоровы!

ССЫЛКИ К РАЗДЕЛУ О ПРЕПАРАТАХ ПРОБИОТИКАХ

  1. ПРОБИОТИКИ
  2. ПРОБИОТИКИ И ПРЕБИОТИКИ
  3. СИНБИОТИКИ
  4. ДОМАШНИЕ ЗАКВАСКИ
  5. КОНЦЕНТРАТ БИФИДОБАКТЕРИЙ ЖИДКИЙ
  6. ПРОПИОНИКС
  7. ЙОДПРОПИОНИКС
  8. СЕЛЕНПРОПИОНИКС
  9. БИФИКАРДИО
  10. ПРОБИОТИКИ С ПНЖК
  11. МИКРОЭЛЕМЕНТНЫЙ СОСТАВ
  12. БИФИДОБАКТЕРИИ
  13. ПРОПИОНОВОКИСЛЫЕ БАКТЕРИИ
  14. МИКРОБИОМ ЧЕЛОВЕКА
  15. МИКРОФЛОРА ЖКТ
  16. ДИСБИОЗ КИШЕЧНИКА
  17. МИКРОБИОМ и ВЗК
  18. МИКРОБИОМ И РАК
  19. МИКРОБИОМ, СЕРДЦЕ И СОСУДЫ
  20. МИКРОБИОМ И ПЕЧЕНЬ
  21. МИКРОБИОМ И ПОЧКИ
  22. МИКРОБИОМ И ЛЕГКИЕ
  23. МИКРОБИОМ И ПОДЖЕЛУДОЧНАЯ ЖЕЛЕЗА
  24. МИКРОБИОМ И ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА
  25. МИКРОБИОМ И КОЖНЫЕ БОЛЕЗНИ
  26. МИКРОБИОМ И КОСТИ
  27. МИКРОБИОМ И ОЖИРЕНИЕ
  28. МИКРОБИОМ И САХАРНЫЙ ДИАБЕТ
  29. МИКРОБИОМ И ФУНКЦИИ МОЗГА
  30. АНТИОКСИДАНТНЫЕ СВОЙСТВА
  31. АНТИОКСИДАНТНЫЕ ФЕРМЕНТЫ
  32. АНТИМУТАГЕННАЯ АКТИВНОСТЬ
  33. МИКРОБИОМ и ИММУНИТЕТ
  34. МИКРОБИОМ И АУТОИММУННЫЕ БОЛЕЗНИ
  35. ПРОБИОТИКИ и ГРУДНЫЕ ДЕТИ
  36. ПРОБИОТИКИ, БЕРЕМЕННОСТЬ, РОДЫ
  37. ВИТАМИННЫЙ СИНТЕЗ
  38. АМИНОКИСЛОТНЫЙ СИНТЕЗ
  39. АНТИМИКРОБНЫЕ СВОЙСТВА
  40. КОРОТКОЦЕПОЧЕЧНЫЕ ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ
  41. СИНТЕЗ БАКТЕРИОЦИНОВ
  42. АЛИМЕНТАРНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
  43. МИКРОБИОМ И ПРЕЦИЗИОННОЕ ПИТАНИЕ
  44. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ ПИТАНИЕ
  45. ПРОБИОТИКИ ДЛЯ СПОРТСМЕНОВ
  46. ПРОИЗВОДСТВО ПРОБИОТИКОВ
  47. ЗАКВАСКИ ДЛЯ ПИЩЕВОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ
  48. НОВОСТИ

Триметиламин

В случае пожара: охлаждать баллоны, обливая их водой. Вести борьбу с огнем из укрытия. Перекройте поступление; если невозможно и нет риска для окрестностей, дайте огню прогореть, в других случаях – тушите порошком, двуокисью углерода.

Провести эвакуацию из опасной зоны! Проконсультироваться со специалистом! Вентиляция. Удалить все источники огня НИКОГДА не направлять струю воды на жидкость. Удалить пар, используя мелкие брызги воды.

При ликвидации аварий с проливом (выбросом) триметиламина изолировать опасную зону в радиусе не менее 400 м, удалить из нее людей, держаться наветренной стороны, избегать низких мест, не курить. В опасную зону входить в изолирующих противогазах или дыхательных аппаратах (ИП-4М, ИП-5, ИП-6, АИР-317, КИП-8, АСВ-2) и средствах защиты кожи (костюм Л-1, ОЗК, «КАИС», «Приз», «Вектор»). На удалении от источника химического заражения более 400 м. средства защиты кожи можно не использовать, а для защиты органов дыхания используют фильтрующие промышленные противогазы с коробками марок А, Г, гражданские противогазы ГП-7, ГП-5, ПДФ-2Д, ПДФ-2Ш с дополнительными патронами ДПГ-3, при малых концентрациях – респираторы РПГ-67, РУ-60м с коробками марки А.

Обезвреживают триметиламин распыленной водой с нормой расхода: 4 тонны воды на 1 тонну триметиламина или 10%-ным раствором соляной кислоты (например, 100 л. соляной кислоты и 900 л. воды) с нормой расхода: 2,5 тонны раствора на 1 тонну триметиламина. Нейтрализуют триметиламин 10%-ным раствором соляной кислоты (например, 100 л соляной кислоты и 900 л воды) с нормой расхода: 6 тонн раствора на 1 тонну триметиламина.

Для распыления воды или растворов применяют поливомоечные и пожарные машины, авторазливочные станции (АЦ, ПМ-130, АРС-14, АРС-15), мотопомпы (МП-800), а также имеющиеся на химически опасных объектах гидранты и спецсистемы.

Место разлива промывают большим количеством воды, изолируют песком, воздушно-механической пеной, обваловывают и не допускают попадания веществ в поверхностные воды. Для утилизации загрязненного грунта на месте разлива срезают поверхностный слой грунта на глубину загрязнения, собирают и вывозят на утилизацию с помощью землеройно-транспортных машин (бульдозеров, скреперов, автогрейдеров, самосвалов). Места срезов засыпают свежим слоем грунта, промывают водой в контрольных целях.

Заключение и перспективы

Атеросклероз (АС) характеризуется как хроническое воспалительное заболевание со стенозом сосудов вследствие перекисного окисления липидов и воспалительного повреждения эндотелия [2, 3]. В последние годы все больше данных свидетельствуют о важной роли микробиоты кишечника и его метаболита ТМАО в развитии АС.

Полученные результаты проливают свет на огромный потенциал таргетирования ТМАО для выяснения фундаментальных механизмов, лежащих в основе заболевания, и разработки новой терапевтической стратегии. Однако стоит отметить, что чрезмерное ингибирование TMAO также может иметь некоторые неблагоприятные последствия [87]. В будущем нам необходимо разработать адекватные ТМАО-ориентированные терапевтические стратегии для АС.

В настоящее время большинство современных данных клинико-эпидемиологических исследований не объясняют механизмы, вызываемые ТМАО, в то время как исследования на большинстве животных моделях и клеточных культурах предоставили ключевые доказательства, подтверждающие эти механизмы.

Однако, из-за важных различий в атерогенезе между мышами и людьми, мы все еще должны выяснить эти механизмы далее в экспериментах на людях. Кроме того, в дальнейших испытаниях на людях следует принимать во внимание более подробную информацию об экспериментальных проектах, таких как демографические данные, генетические факторы, медикаменты, стадирование заболевания, диетические привычки и потребление пищи участниками. Одним словом, до однозначного установления ТМАО-таргетной терапии для АС в клинике еще очень далеко.

Дополнительно см.:

Пробиотики и атеросклероз

Микрофлора, ТМАО и атеросклероз

Микробиота кишечника и ее влияние на развитие атеросклероза и сопутствующих  сердечно-сосудистых заболеваний

См. также:

  1. Кишечный микробиом и сердечно-сосудистые заболевания
  2. Новая роль кишечного микробиома в сердечно-сосудистых заболеваниях
  3. Кишечный микробиом и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний
  4. Дисбиоз кишечника при атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваниях (ACVD)
  5. Иммунопатология атеросклероза и кишечная микробиота
  6. Бактерии из рода Bilophila могут снизить риск ССЗ за счет предотвращения образования ТМАО
  7. Кишечный микробиом влияет на жесткость артерий
  8. Здоровье артерий зависит от микрофлоры кишечника

Литература.

Оцените статью
Кислород
Добавить комментарий