Кислородное голодание заставляет рак метастазировать « Клиники «Евроонко» | Клиники «Евроонко»

Центральный рак лёгкого развивается либо внутри крупного бронха (эндобронхиальная форма), либо вокруг такого бронха (перибронхиально-узловая и перибронхиально-разветвлённая формы).

Периферический рак лёгкого развивается в бронхах мелкого калибра и чаще всего представляет собой новообразование (узел) в паренхиме лёгкого. Если такой узел развивается на верхушке лёгкого и сопровождается специфической симптоматикой (синдром Бернара – Горнера), то такую опухоль называют раком Панкоста.

Более редкая форма рака лёгкого — пневмониеподобная. В таком случае опухоль не имеет одного узла, а рассеивается по всему лёгкому, напоминая на рентгеновском снимке пневмонию.^[13]

На клеточном уровне заболевание подразделяют на два вида:

• мелкоклеточный рак лёгких — нейроэндокринная опухоль;
• немелкоклеточный рак лёгких — плоскоклеточный, аденокарцинома, крупноклеточный и другие формы.

Плоскоклеточный рак лёгкого отличается медленным ростом и поздней склонностью к возникновению метастазов. Более стремительный рост имеет мелкоклеточный рак и характеризуется частым гематогенно-лимфогенным метастазированием на ранних стадиях.

Стадии рака лёгкого

В развитии рака легкого, как, впрочем, и любого другого злокачественного процесса, выделяют четыре стадии развития. В каждой стадии бронхогенного рака, кроме IV, выделяют подстадии «а» и «b».

• I, II и IIIa стадии рака лёгких характеризуются внутригрудным прогрессированием опухоли,
• IIIb и IV стадии рака лёгких — выходом метастазов опухоли за пределы грудной клетки.

I, II и III стадии рака лёгких:

IV стадия рака лёгких:

Стадия процесса определяется формулой TNM, где T — распространённость материнской опухоли, N — наличие метастазов в ближайших к материнской опухоли лимфатических узлах, M — наличие отдалённых метастазов в других органах.

Столь сложная многоуровневая классификация объясняется различиями лечебной тактики, применяемой для каждого конкретного клинического случая новообразований лёгкого.

«За последние 30 лет мы хорошо научились лишь классифицировать рак лёгкого, но не лечить его», — однажды горько, полушутя, сказал один из врачей-онкологов в ходе научно-практической конференции. Эту фразу наиболее ярко иллюстрирует сцена выписки из онкологического диспансера одного из героев романа Александра Солженицына «Раковый корпус»:

Прошка шёл весело, и белые зубы его сверкали. Вот так вот, когда приходилось изредка, провожали и на волю.

– Так шо там написано? — беспечно спросил Прошка, забирая справку.

– Ч-чёрт его знает, — скривил рот Костоглотов.

– Такие хитрые врачи стали, не прочтёшь.

Прошка всем им пожал руки и ещё с лестницы весело оборачиваясь, помахивал. И уверенно спускался. К смерти.

А в справке для медицинского учреждения по месту жительства, было написано: “Tumor pulmonum cum invasium cordis, casus inoperabilis (Рак лёгкого, прорастающий в сердце, случай неоперабельный)”. ^[14]

Действительно, статистика говорит о том, что рак лёгкого, несмотря на суперсовременное диагностическое оборудование в ведущих странах мира, более чем в 80% случаев диагностируется на неоперабельной стадии, т.е. когда хирургически удалить опухоль либо невозможно, либо её удаление не решит проблему пациента и не улучшит его отдалённый прогноз. В то же время хирургический метод лечения рака лёгкого сегодня остаётся единственной надеждой пациента на полное излечение.^[2]

Радикально выполненная операция на I-II стадиях, по показаниям подкреплённая химиолучевой терапией, позволяет пациентам не только пережить 5-летней рубеж, но и вернуться к привычной полноценной жизни.^[9]

Лучевая терапия при раке лёгких

Лучевая терапия — это метод локального воздействия на опухоль и зоны метастазирования. Применяется в неоперабельных случаях либо для повышения эффективности хирургического лечения. Суммарная доза облучения дробится на суточные порции. Лечение длится до получения пациентом полной рассчитанной дозы радиации.

Химиотерапия рака лёгкого

Химиотерапия отличается от хирургического и лучевого методов лечения тем, что воздействует не только на опухоль и её метастазы, но и на весь организм целиком, убивая все делящиеся клетки — как опухолевые, так и здоровые.

Химиотерапия проводится как до операции, так и после неё. Назначается самостоятельно или в сочетании с лучевой терапией в неоперабельных случаях. Продолжительность лечения зависит от многих факторов: эффективности, переносимости, тяжести сопутствующей патологии и т. п. Назвать наиболее эффективные схемы химиотерапии при раке лёгкого невозможно, т. к. зачастую результативность лечения зависит от индивидуальных свойств опухоли.

Таргетная терапия рака лёгкого

Что касается III и IV стадий бронхогенного рака, то в этих случаях основные силы онкологов направлены на хронизацию процесса и продление жизни пациента, а это достигается за счёт применения не только химиолучевой, но и таргетной терапии.^[1] Таргетные препараты — это современные лекарственные средства, направленные только на опухоль (англ. target — цель). Взаимодействуя на молекулярном уровне с рецепторами мутированной раковой клетки, таргетный препарат заставляет опухоль перестать расти и размножаться, что приводит к её старению и гибели. Однако применение данного вида лечения возможно только у тех пациентов, которые имеют доказанную молекулярно-генетическим исследованием мутацию генов в клетках опухоли.^[7] Также нужно понимать, что таргетная терапия не излечивает пациента, она призвана улучшить качество жизни и увеличить её продолжительность.

Симптоматическая и паллиативная терапия рака лёгкого

Любую терапию, используемую при неоперабильных формах рака лёгкого, можно назвать паллиативной, то есть направленной на временное улучшение общего состояния за счёт уменьшения интенсивности симптомов заболевания. К ней относится лучевая и химиотерапия.

Симптоматическая терапия также является паллиативным методом лечения, но она направлена только на улучшение качества жизни пациента путём устранения или снижения интенсивности симптомов.

Паллиативная терапия может проводиться в условиях онкологического стационара, а симптоматическая терапия, как правило, применяется на дому в терминальной фазе развития болезни под динамическим наблюдением участкового онколога или терапевта. К такому виду терапии относится, например, приём болеутоляющих.

Народные методы лечения

Народные способы лечения рака лёгкого в лучшем случае бесполезны, а в худшем — опасны для здоровья. Чем быстрее пациент обратится к онкологу и пройдёт лечение, тем выше его шансы выжить.

Лечение ХОБЛ способствует:

• уменьшению клинических проявлений;
• повышению толерантности к физической нагрузке;
• профилактике прогрессирования болезни;
• профилактике и лечению осложнений и обострений;
• повышению качества жизни;
• снижению смертности.

К основным направлениям лечения относятся:

• ослабление степени влияния факторов риска;
• образовательные программы;
• медикаментозное лечение.

Ослабление степени влияния факторов риска

Отказ от курения обязателен ^[7]. Именно это является наиболее эффективным способом, который снижает риск развития ХОБЛ.

Производственные вредности также следует контролировать и снижать их влияние, применяя адекватную вентиляцию и воздухоочистители.

Образовательные программы

Образовательные программы при ХОБЛ включают в себя:

• базовые знания о заболевании и общих подходах к лечению с побуждением пациентов к прекращению курения;
• обучение тому, как правильно использовать индивидуальные ингаляторы, спейсеры, небулайзеры;
• практику самоконтроля с применением пикфлоуметров, изучение мер неотложной самопомощи.

Обучение пациентов занимает значимое место в лечении пациентов и влияет на последующий прогноз (уровень доказательности А).

Метод пикфлоуметрии даёт возможность пациенту ежедневно самостоятельно контролировать пиковый объём форсированного выдоха — показатель, тесно коррелирующий с величиной ОФВ₁.

Пациентам с ХОБЛ на каждой стадии показаны физические тренирующие программы с целью увеличения переносимости физических нагрузок.

Медикаментозное лечение

Фармакотерапия при ХОБЛ зависит от стадии заболевания, тяжести симптомов, выраженности бронхиальной обструкции, наличия дыхательной или правожелудочковой недостаточности, сопутствующих заболеваний. Препараты, которые борются с ХОБЛ, делятся на средства для снятия приступа и для профилактики развития приступа. Предпочтение отдают ингаляционным формам препаратов.

Для купирования редких приступов бронхоспазма назначают ингаляции β-адреностимуляторов короткого действия: сальбутамол, фенотерол.

Препараты для профилактики приступов:

• формотерол;
• тиотропия бромид;
• комбинированные препараты (беротек, беровент).

Если применение ингаляции невозможно или их эффективность недостаточна, то возможно необходимо применение теофиллина.

При бактериальном обострении ХОБЛ требуется подключение антибиотиков. Могут быть применены: амоксициллин 0,5-1 г 3 раза в сутки, азитромицин по 500 мг трое суток, кларитромицин СР 1000 мг 1 раз сутки, кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки, амоксициллин клавулановая кислота 625 мг 2 раза в сутки, цефуроксим 750 мг 2 раза в сутки.

Снятию симптомов ХОБЛ также помогают глюкокортикостероиды, которые также вводят ингаляционно (беклометазона дипропионат, флутиказона пропионат). Если ХОБЛ протекает стабильно, то назначение системных глюкокортикостероидов не показано.

Традиционные отхаркивающие и муколитические средства дают слабый положительный эффект у пациентов с ХОБЛ.

У тяжёлых пациентов с парциальным давлением кислорода (рО₂) 55 мм рт. ст. и менее в покое показана кислородотерапия.

Рак лёгкого (Lung cancer) — это злокачественное новообразование органов дыхания, возникающее из бронхиального эпителия, который выстилает воздухоносные пути нижних отделов респираторной системы.

В связи с тем, что источником образования опухоли является измененный, ввиду различных причин, эпителий бронхов, зачастую в научной литературе можно встретить иное название данного заболевания — бронхогенный рак или бронхогенная карцинома.

Распространённость

Среди злокачественных новообразований рак лёгкого занимает лидирующие позиции в мире как по своей встречаемости, так и по смертности. Вот уже более 30 лет он остаётся главным «онкологическим киллером». Мужчины болеют в 6 раз чаще, чем женщины. За последние 20 лет общая заболеваемость выросла более чем в 2 раза, при этом среди мужчин на 51%, а среди женщин на 75%.^[6]

Средний возраст, в котором диагностируется рак лёгкого, достигает 71 года. Реже всего заболевание обнаруживается у людей младше 20 лет.^[16]

Этиология

Причины возникновения или этиологию заболевания можно разделить на две основные группы факторов:

• генетические — неоднократные случаи заболевания в семье (три и более) и первичная множественность опухолей (два и более самостоятельных онкологических заболевания у одного пациента);
• модифицирующие — состояния, предрасполагающие или даже провоцирующие возникновение опухоли.

Модифицирующие факторы делятся на:

Курение как ведущий фактор риска

Одним из управляемых экзогенных модифицирующих факторов является табакокурение. Риск развития рака лёгкого у курящего человека зависит от числа ежедневно потребляемых сигарет, продолжительности самого акта курения, стажа курильщика и типа сигарет.^[15] Кумулятивный риск смерти от рака лёгкого у курящих мужчин на 22% (у женщин на 12%) выше, чем у некурящих.

Риск смерти от рака лёгкого на 30% выше у женщин, живущих с курящими мужчинами.

Курение сигар или трубки в два раза повышает риск развития рака лёгкого.^[5]

Причины рака лёгких у некурящих

Приблизительно 15 % больных раком лёгкого никогда не курили или делали это редко. ^[15] Точная причина развития заболевания у них неизвестна, вероятно оно вызвано генетической предрасположенностью в сочетании с перечисленными выше факторами риска.

При ХОБЛ страдают как дыхательные пути, так и ткань самого лёгкого — лёгочная паренхима.

Начинается заболевание в мелких дыхательных путях с закупорки их слизью, сопровождающейся воспалением с формированием перибронхиального фиброза (уплотнение соединительной ткани) и облитерации (зарастание полости).

При сформировавшейся патологии бронхитический компонент включает:

Эмфизематозный компонент приводит к разрушению конечных отделов дыхательных путей — альвеолярных стенок и поддерживающих структур с образованием значительно расширенных воздушных пространств. Отсутствие тканевого каркаса дыхательных путей приводит к их сужению вследствие тенденции к динамическому спадению во время выдоха, что становится причиной экспираторного коллапса бронхов.^[4]

Ко всему прочему, разрушение альвеолярно-капиллярной мембраны влияет на газообменные процессы в лёгких, снижая их диффузную способность. В результате этого возникают уменьшение оксигенации (кислородное насыщения крови) и альвеолярной вентиляции. Происходит избыточная вентиляция недостаточно перфузируемых зон, приводящая к росту вентиляции мёртвого пространства и нарушению выведения углекислого газа СО₂. Площадь альвеолярно-капиллярной поверхности уменьшена, но может быть достаточной для газообмена в состоянии покоя, когда эти аномалии могут не проявляться. Однако при физической нагрузке, когда потребность в кислороде возрастает, если дополнительных резервов газообменивающихся единиц нет, то возникает гипоксемия — недостаток содержания кислорода в крови.

Появившаяся гипоксемия при длительном существовании у пациентов с ХОБЛ включает ряд адаптивных реакций. Повреждение альвеолярно-капиллярных единиц вызывает подъём давления в лёгочной артерии. Поскольку правый желудочек сердца в таких условиях должен развивать большее давление для преодоления возросшего давления в лёгочной артерии, он гипертрофируется и расширяется (с развитием сердечной недостаточности правого желудочка). Кроме того, хроническая гипоксемия способна вызывать увеличение эритропоэза, который впоследствии увеличивает вязкость крови и усиливает правожелудочковую недостаточность.

Уровень смертности при раке лёгкого остаётся высоким на протяжении долгих лет, поэтому прогнозы выживаемости относительно низки и стабильны. Продолжительность жизни больного раком лёгкого зависит от альянса множества факторов, таких как клиническая и гистологическая формы, стадия процесса, своевременность обращения к онкологу, наличие сопутствующей патологии, а также объём оказанной специализированной помощи.^[12]

По данным статистики, рак лёгкого чаще всего развивается в верхней (40%) и в нижней (30%) долях, реже всего в средней (10%). При этом в большинстве случаев опухоль формируется в крупных бронхах (80%).

Принято считать, что центральный рак прогрессирует стремительнее периферического, вызывая появление ряда неблагоприятных симптомов в ранние сроки. Продолжительность жизни пациентов с этим типом опухоли в далеко зашедших стадиях, как правило, не превышает четырёх лет.

Периферические формы рака лёгкого менее агрессивны и длительно существуют без клинических проявлений.

Прогноз заболевания также зависит от гистологического строения опухоли:

Риск рецидива

Рецидивом заболевания называют рост опухоли в той же локализации, где она удалялась хирургически или была ликвидирована иными методами. Рецидивы рака лёгкого встречаются значительно реже, чем прогрессирование заболевания.

Прогрессированием онкологи называют рост метастазов за пределами области материнской опухоли. Метастазы — это «дети» первичной опухоли, расселившиеся по всему организму ещё до начала лечения, но незаметные даже для самых высокотехнологичных методов диагностики. Именно по этой причине пациенты наблюдаются у онколога в течение пяти, а зачастую и более лет после окончания лечения. Чем больше времени прошло после завершения терапии, тем меньше вероятность рецидива или прогрессирования онкологического заболевания. Выживаемость пациентов с раком лёгкого прямо пропорциональна стадии заболевания: в течение одного года выжили 88 % пациентов, которым диагноз был поставлен на I стадии и 19 % пациентов, у которых заболевание выявлено на IV стадии ^[19]. 

Возможно ли снизить риск заболевания

В профилактике злокачественного поражения органов дыхания во главе угла находится борьба как с активным, так и с пассивным табакокурением, пропаганда здорового образа жизни, в том числе и профилактика хронизации заболеваний бронхолёгочной системы.

Международное агентство по изучению рака утверждает, что правильная и своевременная профилактика способна в два раза уменьшить частоту встречаемости рака лёгкого.

Основу первичной профилактики составляют мероприятия, которые ориентированы на устранение внешних негативных факторов: существуют специальные государственные программы, направленные на борьбу с загрязнением воздуха и улучшением условий труда на предприятиях вредного производства.

Важное первичное профилактическое мероприятие:

• пропаганда здорового образа жизни;
• ограничение мест для курения;
• предупреждающие надписи на сигаретах;
• уменьшение объёма выпуска табачной продукции;
• увеличение стоимости сигарет.

Отказ от курения значительно снижает вероятность развития рака лёгкого, органы дыхания постепенно восстанавливаются, очищаются от вредных веществ.

Вторичные профилактические мероприятия направлены на проведение плановых медицинских обследований лиц различных возрастных категорий. Для обследования людей из группы риска используют компьютерную томографию, с помощью которой можно выявить опухоли на начальной стадии.

У рака лёгкого нет специфических симптомов, а в 15% случаев болезнь протекает бессимптомно.

Первые признаки рака лёгкого

К первым симптомам рака лёгкого относят одышку и кашель, иногда с отделением окровавленной мокроты.

Клиническая картина

Все симптомокомплексы при бронхогенном раке можно разделить на три группы:

• лёгочный синдром — симптомы, связанные с внутригрудным распространением опухоли;
• внелёгочный синдром — симптомы, связанные с внегрудным распространением опухоли;
• паранеопластические синдромы — косвенные признаки, говорящие о присутствии в организме злокачественной опухоли.

В зависимости от клинической формы рака на первый план выступают различные жалобы. Так при центральном раке у 80-90% пациентов присутствует кашель, который зачастую уже не воспринимается курильщиком как сигнал неблагополучия. У половины больных присутствует кровохарканье, которое также, к сожалению, не всегда заставляет их обратиться за помощью.

Кашель и кровь при раке лёгких:

Повышение температуры тела и одышка при центральном раке связаны с нарушением вентиляции части или всего лёгкого и развитием в нём воспалительного процесса, чему виной является опухоль, растущая внутри просвета бронха. Именно поэтому рецидивирующая дважды в год пневмония должна побудить как врача-терапевта или пульмонолога, так и пациента к глубокому обследованию на предмет возможного развития центрального рака лёгкого.^[10]

Симптомы периферического рака лёгкого

Значительно коварнее протекает периферическая форма рака лёгкого. Ввиду того, что лёгочная паренхима не содержит болевых рецепторов и опухолевый узел располагается далеко от крупных бронхов, его рост длительное время протекает бессимптомно. Когда же в процесс вовлекается плевра (оболочка лёгкого и грудной полости) или метастазами поражаются внутригрудные лимфоузлы, у 60-65% пациентов возникают боли в грудной клетке различной степени выраженности, кашель, в 30-40% случаев одышка, а при распаде опухоли — клиническая картина абсцесса лёгкого, иногда осиплость голоса.

Симптомы опухоли панкоста

Для рака Панкоста (опухоль верхней борозды лёгкого) характерна особая триада симптомов (синдром Бернара — Горнера):

Также данный тип рака способен прорасти в плевру, плечевое сплетение или рёбра, в связи с чем на стороне поражения могут возникнуть болезненные ощущения в плече и руке в целом, слабость и атрофия кисти.^[15]

Синдром гормональных нарушений

Прямой зависимости между раком лёгкого и развитием какой-либо эндокринной патологии нет. Однако рак лёгкого может привести к декомпенсации уже существующего или протекающего в скрытой форме эндокринного нарушения. Существует отдельная группа нейроэндокринных опухолей (чаще всего это карциноиды), встречающихся в том числе и в лёгком. Их симптомы связаны с гормональными нарушениями, например с синдромом Кушинга, при котором повышается уровень кортикостероидов ^[17]. Это приводит к избытку жира в верхней части спины, мышечной слабости, ухудшению состояния кожи, росту артериального давления и быстрой утомляемости ^[18].