Глава 11. Типы окисления. Антиоксидантные системы. Биологическая химия

4. Синтез фосфолипидов. Сейчас рассматриваются два пути синтеза фосфолипидов.

a. По одному пути 1,2-ДАГ не превращается в ТАГ, а связывается с этаноламином с образованием фосфатидилэтаноламина, либо с холином – образуется фосфатидилхолин.

b. По другому пути, ЦДФ-ДАГ связывается либо с инозитолом, либо с серином с образованием соответственно фосфатидилинозитола или фосфатидилсерина. При декарбоксилировании фосфатидилсерина далее образуется фосфатидилэтаноламин, который может превратиться, в свою очередь, в фосфатидилхолин.

Синтезированный любым способом фосфатидилэтаноламин также способен взаимодействовать с серином и обратно образовывать фосфатидилсерин. ЦДФ-ДАГ, являясь активной формой фосфатидной кислоты, способен превращаться не только в фосфатидилинозитол, фосфатидилсерин, но и в другие фосфолипиды, например в кардиолипин.

Наиболее простым глицерофосфолипидом является фосфатидная кислота. Это фосфолипиды клеточных мембран и жировых эмульсий.

Фосфатидилсерин (ФС), фосфатидилэтаноламин(ФЭА, кефалин), фосфатидилхолин (ФХ, лецитин) – структурные ФЛ, вместе с холестерином формируют липидный бислой клеточных мембран, обеспечивают активность мембранных ферментов, вязкость и проницаемость мембран. Также фосфатидилхолин, являясь одним из важнейших компонентов желчи, поддерживает находящийся в ней холестерин в растворенном состоянии и, таким образом, препятствует образованию желчных камней.

Тканевой распад таг. Его регуляция. Отличия от процесса переваривания жира.

Ресинтез липидов – это синтез липидов в стенке кишечника из поступающих сюда экзогенныхжиров, иногда могут использоваться и эндогенные жирные кислоты. Основная задача этого процесса – связатьпоступившие с пищей средне- и длинноцепочечные жирные кислоты со спиртом – глицеролом или холестеролом. Это ликвидирует их детергентное действие на мембраны и позволяет переносить по крови в ткани.

Для ресинтеза ТАГ есть два пути:

Первый путь, основной – 2-моноацилглицеридный – происходит при участии экзогенных 2-МАГ и ЖК в гладком эпс энтероцитов: мультиферментный комплекс триацилглицерол-синтазы формирует ТАГ.

Поскольку 1/4 часть ТАГ в кишечнике полностью гидролизуется и глицерол в энтероцитах не задерживается, то возникает относительный избыток жирных кислот для которых не хватает глицерола. Поэтому существует второй, глицеролфосфатный, путь в шероховатом эндоплазматическом ретикулуме. Источником глицерол-3-фосфата служит окисление глюкозы, так как пищевой глицерол быстро покидает энтероциты и уходит в кровь. Здесь можно выделить следующие реакции:

1. Образование глицерол-3-фосфата из глюкозы.

2. Превращение глицерол-3-фосфата в фосфатидную кислоту.

3. Превращение фосфатидной кислоты в 1,2-ДАГ.

4. Синтез ТАГ.

Регуляция таг:

Ферменты комплекса пальмитатсинтазы и ацетил-SКоА-карбоксилазы являются адаптивными ферментами, количество их возрастает при усиленном питании и уменьшается при голодании и потреблении жира. Индуктором биосинтеза этих ферментов является инсулин.

Ковалентная модификация

Благодаря инсулину, глюкагону, адреналину, тиреотропному и адренокортикотропному гормонам происходит ковалентная модификация ферментов ацетил-SКоА-карбоксилазы иТАГ-липазы путем фосфорилирования-дефосфорилирования.

Инсулин активирует протеинфосфатазу и способствует дефосфорилированию и активацииацетил-SКоА-карбоксилазы. Одновременно в клетке дефосфорилируется и инактивируетсяТАГ-липаза.

Глюкагон, адреналинили другие гормоны, действуя по аденилатциклазному механизму с участием цАМФ-зависимой протеинкиназы, вызывают фосфорилирование и ингибированиеацетил-SКоА-карбоксилазы и, следовательно, останавливают липогенез. Одновременно они активируют ТАГ-липазу .

При уменьшении количества инсулинаи возрастании глюкагонаусиливаются липолиз в жировой ткани, поступление жирных кислот в печень и другие ткани и реакции их β-окисления. Такое состояние наблюдается при гипогликемии любого происхождения. При обратном соотношении гормонов начинаются реакции синтеза жиров.

Метаболическая регуляция

В регуляции синтеза и окисления жирных кислот играют роль три участка:

1. Активность ацетил-SКоА-карбоксилазы регулируется:

· цитратом– аллостерический активатор фермента, накапливается в цитозоле при избыточном количестве энергии,

· ацил-SКоА по принципу обратной отрицательной связи ингибирует фермент, препятствуя синтезу малонил-SКоА. Т.е. если ацил-SКоА не успевает вступить в этерификацию или усиливается липолиз в клетке или увеличивается поступление жирных кислот извне, то автоматически блокируется синтез новых жирных кислот.

2. Транспорт цитрата из митохондрии в цитозоль подавляется избытком ацил-SКоА, это снижает синтез жирных кислот.

3. Карнитин-ацилтрансфераза ингибируется при образовании малонил-SКоА, что останавливает поступление ацил-SКоА внутрь митохондрий и снижает β-окисление.

Таким образом, когда в клетке имеется избыток энергии, то усиление синтеза жирных кислот достигается поступлением в цитозоль цитрата и при наличии малонил-S-КоА. Полученные молекулы ацил-SКоА быстро поступают на этерификацию глицерола до ТАГ и не накапливаются в цитозоле.

Если в клетке недостаточно энергии, то необходимо активировать β-окисление жирных кислот для ее получения. В этом случае гормональные влияния вызывают липолиз (или поступление жирных кислот извне) и накопление ацил-SКоА в цитозоле, что автоматически через уменьшение количества цитрата и малонил-SКоА препятствует синтезу новых жирных кислот. Параллельно убыль малонил-SКоА и активация карнитин-ацил-трансферазы запускает β-окисление.

55. Пути образования и использования в клетке пвк. Механизм окислительного декарбоксилирования пирувата.

Пировиноградная кислота (ПВК, пируват) является продуктом окисления глюкозы и некоторых аминокислот. Ее судьба различна в зависимости от доступности кислорода в клетке. Ванаэробных условиях она восстанавливается до молочной кислоты. В аэробных условиях пируват симпортом с ионами Н , движущимися по протонному градиенту, проникает в митохондрии. Здесь происходит его превращение до уксусной кислоты, переносчиком которой служит коэнзим А.

Превращение состоит из пятипоследовательных реакций, осуществляетсямультиферментным комплексом, прикрепленным к внутренней митохондриальной мембране со стороны матрикса. В составе комплекса насчитывают 3 фермента и 5 коферментов:

· Пируватдегидрогеназа (Е₁, ПВК-дегидрогеназа), ее коферментом являетсятиаминдифосфат (ТДФ), катализирует 1-ю реакцию.

· Дигидролипоат-ацетилтрансфераза (Е₂), ее коферментом является липоевая кислота, катализирует 2-ю и 3-ю реакции.

· Дигидролипоат-дегидрогеназа (Е₃), кофермент – ФАД, катализирует 4-ю и 5-ю реакции.

Помимо указанных коферментов, которые прочно связаны с соответствующими ферментами, в работе комплекса принимают участие коэнзим А и НАД.

Суть первых трех реакций сводится к декарбоксилированию пирувата (катализируется пируватдегидрогеназой, Е₁), окислению пирувата до ацетила и переносу ацетила на коэнзим А (катализируется дигидролипоамид-ацетилтрансферазой, Е₂).

Оставшиеся 2 реакции необходимы для возвращения липоевой кислоты и ФАД в окисленное состояние (катализируются дигидролипоат-дегидрогеназой, Е₃). При этом образуется НАДН.

Одна молекула глюкозы превращается при этом в две молекулы пвк. Дальнейший метаболизм пировиноградной кислоты возможен двумя путями — аэробным и анаэробным.

В условиях достаточного поступления кислорода пировиноградная кислота превращается в ацетил-кофермент А, являющийся основным субстратом для цтк. Пируват также может быть превращён в анаплеротической реакции в оксалоацетат. Оксалоацетат затем окисляется до углекислого газа и воды.

Если кислорода недостаточно, пировиноградная кислота подвергается анаэробному расщеплению с образованием молочной кислоты у животных и этанола у растений. При анаэробном дыхании в клетках пируват, полученный при гликолизе, преобразуется в лактат при помощи фермента лактатдегидрогеназы и NADP в процессе лактатной ферментации, либо вацетальдегид и затем в этанол в процессе алкогольной ферментации.

Пировиноградная кислота является «точкой пересечения» многих метаболических путей. Пируват может быть превращён обратно в глюкозу в процессе глюконеогенеза, или в жирные кислоты или энергию через ацетил-КоА, в аминокислоту аланин, или в этанол.

56. Взаимосвязь обмена ж, б, у, н. кислот. Ключевые метаболиты.

Семейство гипоталамических гормонов – рилизинг-факторов – включает вещества, как правило небольшие пептиды, образующиеся в ядрах гипоталамуса. Их функция – регуляция секреции гормонов аденогипофиза: стимулирование – либериныи подавление – статины.

Доказано существование семи либеринов и трех статинов.

Тиреолиберин – является трипептидом, стимулирует секрецию тиреотропного гормона ипролактина, также проявляет свойства антидепрессанта.

Кортиколиберин – полипептид из 41 аминокислоты, стимулирует секрецию АКТГ и ?-эндорфина, широко влияет на деятельность нервной, эндокринной, репродуктивной, сердечно-сосудистой и иммунной систем.

Гонадолиберин (люлиберин) – пептид из 10 аминокислот, стимулирует высвобождениелютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. Гонадолиберин присутствует также в гипоталамусе, участвуя в центральной регуляции полового поведения.

Фоллиберин – стимулирует высвобождение фолликулостимулирующего гормона.

Пролактолиберин – стимулирует секрецию лактотропного гормона.

Пролактостатин – предполагается, что он является дофамином. Снижает синтез и секрецию лактотропного гормона.

Соматолиберин состоит из 44 аминокислот и повышает синтез и секрецию гормона роста.

Соматостатин – пептид из 12 аминокислот, ингибирующий секрецию ТТГ, пролактина, АКТГ и СТГ из гипофиза. Он образуется также в островках поджелудочной железы и контролирует высвобождение глюкагона и инсулина, а также гормонов желудочно-кишечного тракта.

Меланостимулирующий фактор, пентапептид, оказывает стимулирующее действие на синтез меланотропного гормона.

Меланостатин, может быть как три-, так и пентапептидом, обладает антиопиоидным эффектом и активностью в поведенческих реакциях.

Кроме рилизинг-гормонов в гипоталамусе синтезируются также вазопрессин(антидиуретический гормон) и окситоцин.

Вазопрессин и окситоцин – эти гормоны условно называют гормоны задней доли гипофиза, это истинные гормоны гипоталамуса, по аксонам поступают в область гипофиза и секретируются оттуда. Это пептиды состоящие из 9АК остатков. Синтезируются из разных предшественников рибосомальным путем. Механизм действия: мембранно-цитозольный.

Вазопрессин – антидиуретический гормон (АДГ). Он стимулирует реабсорбцию воды почечных канальцев о значит уменьшает диурез (мочеотделение) он регулирует водный обмен. Данный гормон косвенно регулирует и минеральный обмен уменьшая концентрацию ионов в крови, соответственно повышая ее в моче. Вазопресин действует через аденилатциклазную систему здесь фосфорелируются белки мембраны клетки, что резко повышает ее проницаемость для воды. Гипофункция или гипопродукция данного гормона приводит к развитию «несахарного диабета», соответственно увеличивается диурез. Вазопрессорное действие вазопрессина регуляция кровяного давления путем сужения периферических кровеносных сосудов, он действует по мембранно-цитозольному механизму нов отличии от клеток почечных канальцев он действует через ионы кальция и инозитол-3-фосфат, и диацилглицерол. Сужение кровеносных сосудов повышается кровяное давление.

Окситоцин – стимулирует сокращение гладкой мускулатуры матки, а так же миоэпителиальных клеток окружающих альвеолы молочных ходов, а значит стимулирует лактацию. Чувствительность к окситоцину зависит от половых гормонов: эстрогены увеличивают чувствительность матки к окситоцину, а прогестерон снижает.

Тропные, так как их органами-мишенями являются эндокринные железы. Гипофизарные гормоны стимулируют определенную железу, а повышение уровня в крови выделяемых ею гормонов подавляет секрецию гормона гипофиза по принципу обратной связи.

Тиреотропный гормон (ТТГ) — главный регулятор биосинтеза и секреции гормонов щитовидной железы. По химическому строению тиротропин является гликопротеидным гормоном. Тиреотропный гормон состоит из двух субъединиц (α и β), связанных между собой нековалентной связью. α-субъединица также представлена в других гормонах (филлитропин, лютропин, хорионический гонадотропный гормон). Каждый из этих гормонов также имеет β–субъединицу, которая и обеспечивает специфическое связывание гормонов со своимирецепторами. Рецепторы тиреотропина находятся на поверхности эпителиальных клеток щитовидной железы. Тиреотропин, воздействуя на специфические рецепторы в щитовидной железе, стимулирует выработку и активацию тироксина. Он активирует аденилатциклазу и увеличивает потребление йода клетками железы. биосинтез трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4) (синтез длится около минуты), которые являются важнейшими гормонами роста. Кроме того, тиреотропин вызывает некоторые длительные эффекты, для проявления которых требуется несколько дней. Это, например, увеличение синтеза белков, нуклеиновых кислот, фосфолипидов, увеличение количества и размеров тиреоидных клеток. В больших концентрациях и при продолжительном воздействии тиротропин вызывает пролиферацию ткани щитовидной железы, увеличение её размеров и массы, увеличение количества коллоида в ней, т.е. её функциональную гипертрофию.

Адренокортикотропный гормон (АКТГ) — стимулирует кору надпочечников. Молекула АКТГ состоит из 39 аминокислотных остатков. Характеристики АКТГ определяются различными участками его пептидной цепи.

Гормон образуюется в клетках передней доли гипофиза. Секреция регулируется кортиколиберином гипоталамуса. Синтезируется в виде прогормона. При стрессе концентрация АКТГ в крови возрастает во много раз.

Мишени АКТГ — эндокринные клетки пучковой зоны коры надпочечников, синтезирующие глюкокортикоиды.

Стимулирует синтеза и секрецию гормонов коры надпочечников, обладает жиромобилизующей и меланоцитстимулирующей активностью. АКТГ вступает во взаимодействие со специфическими рецепторами на внешней поверхности клеточной мембраны. В клетках коры надпочечников АКТГ стимулирует гидролиз эфиров холестерола, увеличивает поступление в клетки холестерола; индуцирует синтез митохондриальных и микросомальных ферментов, участвующих в синтезе кортикостероидов. АКТГ способен к меланоцитостимулирующей активности.

В больших концентрациях и при длительном воздействии кортикотропин вызывает увеличение размеров и массы надпочечников, особенно их коркового слоя, увеличение запасов холестерина, аскорбиновой и пантотеновой кислот в коре надпочечников, то есть функциональную гипертрофию коры надпочечников, сопровождающуюся увеличением общего содержания в них белка и ДНК. Объясняется это тем, что под влиянием АКТГ в надпочечниках повышается активность ДНК-полимеразы и тимидинкиназы. Избыток АКТГ приводит к гиперкортицизму, т.е. увеличенной продукции кортикостероидов, преимущественно глюкокортикоидов. Это заболевание развивается при аденоме гипофиза и носит название болезни Иценко-Кушинга. Основные проявления ее: гипертония, ожирение, имеющее локальный характер (лицо и туловище), гипергликемия, снижение иммунной защиты организма.

Недостаток гормона ведет к уменьшению продукции глюкокортикоидов, что проявляется нарушением метаболизма и снижением устойчивости организма к различным влияниям среды.

Гонадотропные гормоны:

· фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) — способствует созреванию фолликулов в яичниках, симуляция пролиферации эндометрия.

· лютеинизирующий гормон (ЛГ) — вызывает овуляцию и образование жёлтого тела.

Гликопротеиды, состоят из альфа и бета цепей. Мишень – половые железы. ФСГ регулирует созревание половых клеток, рост фолликулов, образование фолликулярное жидкости, индуцируют овуляцию. ЛГ увеличивает синтез проэстрогенов, выработку цАМФ, способствует овуляции, стимулирует синтез прогестерона. Гиперфункция ведет к преждевременному половому созреванию, нарушениям полового цикла, гипофункция – к избытку эстрогенов.

Соматотропный гормон (СТГ) — важнейший стимулятор синтеза белка в клетках, образования глюкозы и распада жиров, а также роста организма. Вызывает выраженное ускорение линейного (в длину) роста, в основном за счет роста длинных трубчатых костей конечностей. Соматотропин оказывает мощное анаболическое и анти-катаболическое действие, усиливает синтез белка и тормозит его распад, а также способствует снижению отложения подкожного жира, усилению сгорания жира и увеличению соотношения мышечной массы к жировой. Кроме того, соматотропин принимает участие в регуляции углеводного обмена — он вызывает выраженное повышение уровня глюкозы в крови и является одним из контринсулярных гормонов, антагонистов инсулина по действию на углеводный обмен.

Рецепторы к гормону расположены на соматической мембране печени, яичек, легких, мозга.

Избыток

У взрослых патологическое повышение уровня соматотропина или длительное введение экзогенного соматотропина в дозах, характерных для растущего организма, приводит к утолщению костей и огрублению черт лица, увеличению размеров языка — макроглосии. Сопутствующие осложнения — сдавливание нервов (туннельный синдром), уменьшение силы мышц, повышение инсулиноустойчивости тканей. Обычная причина акромегалии — аденома передней доли гипофиза. Обычно аденомы возникают в зрелом возрасте, но при редких случаях их возникновения в детстве наблюдается гипофизарный гигантизм.

Недостаток

Недостаток гормона роста в детском возрасте связан в основном с генетическими дефектами и вызывает задержку роста гипофизарный нанизм, а иногда также полового созревания. Задержки умственного развития, видимо, наблюдаются при полигормонной недостаточности, связанной с недоразвитием гипофиза. Во взрослом возрасте дефицит гормона роста вызывает усиленное отложение жира на теле.

Лютеотропный гормон (пролактин) — регулирует лактацию, дифференцировку различных тканей, ростовые и обменные процессы, инстинкты заботы о потомстве. . По химическому строению является пептидным гормоном. Основным органом-мишенью пролактина являются молочные железы. Пролактин необходим для осуществления лактации, он повышает секрецию молозива, способствует созреванию молозива, превращению молозива в зрелое молоко. Он также стимулирует рост и развитие молочных желез и увеличение числа долек и протоков в них. Кроме молочных желез, рецепторы пролактина обнаружены почти во всех остальных органах тела, но действие этого гормона на них пока не известно. Пролактин отвечает за торможение овуляционного цикла, ингибируя секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и гонадотропного-рилизинг фактора (ГнТФ). У женщин пролактин способствует продлению существования жёлтого тела яичников (удлинению лютеиновой фазы цикла), тормозит овуляцию и наступление новой беременности, снижает секрецию эстрогенов фолликулами яичников и секрецию прогестерона жёлтым телом.

Состояние повышенного уровня пролактина в крови называется гиперпролактинемией. Выделяют два вида гиперпролактинемии: физиологическую и патологическую. Физиологическая гиперпролактинемия не связана с заболеваниями. Концентрация пролактина может увеличиваться во время глубокого сна, сильной физической нагрузки, при кормлении грудью, беременности, половом акте, стрессе. Патологическая гиперпролактинемия обычно вызвана какими-либо заболеваниями. При гиперпролактинемии у женщин нарушается менструальный цикл. Повышение концентрации пролактина может привести к развитию бесплодия, аноргазмии, фригидности, снижению уровня сексуального влечения, увеличению размеров молочных желез вплоть до формирования макромастии (гигантских молочных желез), могут развиться кисты или аденомы молочных желез, а впоследствии даже рак молочной железы.

гормон не проникая в клетку, а влияет на ее обмен через своего посредника (вторичного мессенджера, первичный — сам гормон). Существует ряд вторичных мессенджеров, среди которых циклические формы АМФ, ГМФ. Передача информации осуществляется следующим образом: гормон связывается с рецептором на поверхности клетки, комплекс гормон-рецептор взаимодействует с сопрягающим белком в толще цитоплазмы, конфигурация белка меняется и это активирует превращение цГДФ в ГТФ (т.е. фосфорилирование), ГТФ активирует каталитический белок уже внутри клетки (аденилатциклазу), которая активирует образование цАМФ, что активирует киназы, которые катализируют фосфорилирование разных клеточных белков, это сопровождается изменением их функциональной активности и реализацией эффекта.

Помимо циклических нуклеотидов вторичным мессенджером является кальций. Гормон связывается с рецептором на поверхности клетки, это ведет к изменению активности фермента Са-АТФ-азы (откачивает кальций из клетки с использованием АТФ), ионы кальция поступают в цитоплазму клетки и образуют комплекс со специальным белком — кальмодулином этот комплекс регулирует активность клеточных ферментов.

Гормоны щитовидной железы.

Йодтирамины или тириоидные гомоны, также синтезирует кальцитонин (преимущественно синтезируется паращитовидными железами). Ионы йода после всасывания в кишечнике циркулируют в крови в виде иодидов калия и натрия. Щитовидная железа способна захватывать из крови 2/3 йодит ионов. Далее в щитовидной железе происходит синтез йод тираминов. Данные гормоны по происхождению являются производными АК. Они связываются с тириоглобулином а затем могут секретироваться в кровь отщепляясь от тириоглобулинов, транспортируются по крови к различным органам и тканям.

Т3 и Т4 транспортируются по крови в связанном с белками состоянии, достигнув клеток мишеней они отщепляются от белковой части, при чем Т3 слабее связан с белком чем Т4 и по этому быстрее переходит из крови в ткань. Активность Т3 выше чем Т4. Оба гормона прекрасно проходят через плазматическую мембрану, проникая внутрь клетки и тут же Т4 превращается в Т3, путем деиодирования, таким образом активной формой тириоидных гормонов внутри клетки является только Т3. Действует по цитозольному механизму. Далее гормон взаимодействует с ДНК (хроматином) и активирует транскрипцию определенных генов. Конечным эффектом является большое количество ферментативных белков и белков-рецепторов.

По влиянию на белковый обмен это анаболические гормоны. При действии этих гормонов синтезируются ферменты энергетического метаболизма, приводят к усилению энергетического метаболизма, увеличению числа митохондрий, их размеров, что в конечном счете приводит к усилению синтеза АТФ, энергетического обмена и теплопродукции. По влиянию на углеводный обмен эти гормоны являются диабетогенными, усиливают всасывание глюкозы в ЖКТ, эти гормоны стимулируют синтез ферментов гликолиза и пентозофосфатного цикла, гликогенолиза что соответственно стимулирует распад гликогена. По влиянию на обмен жиров. Являются липолитическими гормонами – усиливают расщепление жиров соответственно косвенно стимулируют энергетический обмен.

Гипофункция:

1) Врожденная – гипотиреоз проявляется у детей в раннем возрасте, у детей развивается кретинизм (отставание в умственном и физическом развитии)

2) У взрослых – микседема, со временем под кожей скапливается слизь, в тканях задерживается вода (ожирение, вялость, снижение основного обмена)

3) Эндемический зоб – происходит увеличение щитовидной железы – причина дефицит йода, происходит компенсаторное разрастание щитовидной железы.

Снижение основного обмена, понижение температуры тела, постепенно переходит в микседему – если не лечить недостаток йода.

Гипертиреоз (тиреотоксикоз):

1) Похудение

2) Тремор рук

3) Повышенная температура, сердцебиение

4) Пучеглазие (экзофтальм)

5) Нарушение деятельности нервной системы (нервной системы)

Кальцийтомин, паратгормон (паратирин) – оба гормона контролируют содержание кальция в крови. По химической структуре – полипептиды. Мембранно цитозольный механизм. Кальцитамин – органы мишени – скелет и почки, функция – подавляет резорбцию костей, подавляется выход кальция и фосфат ионов из костной ткани, снижается выход белка костной ткани – коллагена. Паратерин – в костях активирует резорбцию, в крови повышается концентрация кальция и фосфат ионов, В почках увеличивает реабсорбцию кальция и подавляет реабсорбцию фосфат ионов.

Гипопаратиреоз – связан с недостаточной продукцией паратгормона, в крови уменьшается концентрация кальция и возрастает концентрация фосфат ионов. При недостатке кальция происходят судороги и повышается нервно-мышечнавя возбудимость за счет повышения фосфат ионов. Гиперпаратиреоз – избыточная секреция паратгормона. Происходит патологическое рассасывание костей, кстная ткань заменяется на фиброзную происходит размягчение, рассасывание костей. За счет повышения кальция (гиперкальцемии) – снижается мышечный тонус и снижается нервно-мышечная возбудимость, избыток кальция откладывается в виде нерастворимых солей в ткани почек преимущественно.

Корковое вещество надпочечников занимает 90% от всей ткани надпочечников и морфологически не однородно, в нем выделяют три зоны:

1) Клубочковая зона – синтез минералкортикоидов

2) Пучковая зона – синтез глюкокортикоидов

3) Контактирующая с мозговым веществом надпочечников – сетчатая зона, она секретирует глюкокортикоиды.

Глюкокортикоиды — Кортизол и кортикостерол, для человека основным из них являетс кортизол, для отсальных – кортикостерол. Синтез этих гормонов завершается в ЭПР после чего образуются секреторные гранулы, секреция этих гранул в кровь контролируется АКТГ а так же уровнем глюкозы в крови. Катоболические гормоны – стимулируют распад белков в лимфоидной мышечной жировой соединительной костной тканях. Активируются лизосомы и лизосомальные ферменты протеазы, которые расщепляют белки до АК. Этот катаболизм ведет к увеличению субстратов для глюконеогенеза. Действуя по цитозольному механизму активируют транскрипцию ферментов глюконеогенеза, они так же активируют транскрипцию генов кодирующих ферменты репликации и тем самым усиливают пролиферативную способность печени.

Действие на углеводный обмен: повышают концентрацию глюкозы в крови. ЛИполитические,в большей степени эти гормоны влияют на перераспределение ТАГ в организме.

Гипофункция: приводит к дл тельной гипогликемии. Гиперфункция – это избыток кортизола который вызывает болезнь Иценко-Кушинга, возникает стойкая гипергликемия которая приводит к развитию стероидногодиабета. При гиперфункции Кортизол вызывает перераспределение ТАГ в организме по типу буйволовой шеи, жир откладывается приемущественно в верхней части тела, нижние конечности худые.

Минералкортикоиды, основной – альдостерон. усиливает реабсорбцию натрия в почечных канальцах, и способствует задержке в организме натрия, хлора и усиливает выделение калия. В меньшей степени альдостерон усиливает выделение кальция и магния. Действуя по цитозольному механизму активирует гены белков натриевого насоса.

Гипофункция: задерживается калий и снижается выведение калия и вымывается натрий это ведет к уменьшению объема плазмы крови, а значит ее сгущению и увеличению вязкости, это приводит к гипотомии и снижению эффективности работы сердца. Повышение калия нарушает работу мышечной ткани (нарушает мышечные сокращения) а недостаток натрия увеличивает возбудимость нервной ткани.

Половые гормоны.

Женские половые гормоны

1) Эстрогены:

1.1. Эстродиол – самый мощный

1.2. Эстрон (фоликулин)

1.3. Эстриол

2) Прогестины (гестогены)

Механизм действия: цитозольный. Влияние на обмен белков: анаболическое

Обмен углеводов: антидиабетогенное действие для эстродиола, способствует за счет увеличения синтеза определенных ферментов использованию глюкозы в клетке на синтез гликогена, на дихотомический распад глюкозы, в анаэробных условиях на образования из глюкозы лактата, что является ведущим процессом в эпителии влагалица, тем самым эстрогены способствуют созданию влагалищного секрета.

Липидный обмен: липолитический гормон, но он отвечает за специфическое перераспределение жира в организме, в области бедер, талии, груди (по женскому типу).

Эстрогены действуют на клетки молочных желез способствуя их пролиферации, способствуют разветвлению и разрастанию молочных протоков и повышают чувствительность молочных желез к таким гормонам как пролактин и окситоцин.

Специфические функции эстрогена:

1) Своеобразно защищают организм от инфекции, повышая иммунитет, стимулируют образование антител, стимулируют систему моноцитов

2) В высоких концентрациях подавляют иммунную систему

3) Способствуют снижению в крови липопротеинов низкой и очень низкой плотности, повышает липопротеины высокой плотности, тем самым предупреждая развитие атеросклероза, тем не менее эту роль эстрогены играют и в мужском организме.

4) Эстрогены способствуют сохранению кальция в костной ткани, т.к. Поддерживают баланс между остеобластами и остеокластами.

Мужские половые гормоны (андрогены). Самый активный гормон тестестерон, действует по цитозольному механизму, но проникая в клетку он превращается в еще более активную форму дигидротестестерон, в таком виде он взаимодействует с циторецепторами в нутри клетки и проникает в ядро и активирует определенные гены.

Анаболический гормон, усиливает синтез белков мышечной, костной ткани, усиливает синтез белков необходимых для сперматогенеза; это диабетогенный гормон (биосинтез белков должен обеспечиваться энергией), липолитический гормон.

Главная функция: формирование половых признаков, секреция андрогенов начинается активно в раннем эмбриогенезе и по мере созревания плода она усиливается, определяются первичные половые признаки, формируется эмбрион мужского пола, к моменту рождени секреция андрогенов резко снижвется: у новорожденных мальчиков и девочек примерно одинакова.

Секреция андрогенов возрастает в период полового созревани, стимулируется рост трубчатых костей, в целом рост скелета, развитие мышечной ткани формирование вторичных и развитие половых признаков.

Гормоноподобные вещества.

Осуществляют свое действие преимущественно в той же ткани где и секретируются, производные ненасыщенных жк.

Простогландины – секретируются практически во всех тканях, являются производными простаноевой кислоты, которая в свою очередь может синтезироваться из арахидоновой кислоты. Простаноидная кислота всегда содержит циклопентановое кольцо, это базовая структура для всех простогландинов. Их делят на группы, обозначаемые латинскими буквами: A B C D … Простогландины разных групп отличаются наличием заместителей в циклопентановом кольце, по природе заместитель: гидрокси или кето группы.

Секреция усиливается при механическом воздействии, а так же при нервной или гормональной стимуляции, синтез происходит при участии фермента циклооксигеназы. Отвечают за развитие жара, боли и отека.